DESCRIPCIÓN
FLEXOST está indicado para el tratamiento y la prevención de la osteoartritis. Su composición se formula a partir de productos naturales 220 mg de sulfato de de glucosamina, la condroitina 220mg.
Farmacología clínica
Mecanismo de acción
El beneficio de Flexost en pacientes con artrosis es el resultado de una serie de efectos que incluyen la actividad anti-inflamatoria, la estimulación de la síntesis de proteoglicanos,] y la disminución de la actividad catabólica de los condrocitos inhibiendo la síntesis de enzimas proteolíticas y otras sustancias que contribuir a la matriz de daño del cartílago y causar la muerte de los condrocitos articulares
Farmacocinética
Absorción
FLEXOST absorbe bien en una dosis oral, con el 90 por ciento se absorbe en el intestino delgado, y desde allí se transporta a través de la circulación portal al hígado. Fracción significativa de la ingestión de glucosamina se cataboliza por el metabolismo de primer / paso en el hígado. Glucosamina libre no se ha detectado en el suero después de la ingesta oral, y no se sabe qué cantidad de la dosis ingerida se ocupan en las articulaciones en los seres humanos. Algunos absorción en el cartílago articular se observa en estudios con humanos. Tras la administración oral, la glucosamina se absorbe rápidamente por lo que algunas muestras tomadas en cinco y diez minutos después de la administración que figuran las concentraciones más altas observadas en comparación con el resto de muestras (Fig. 1). La dosis oral, sin embargo, eran sólo el 21% biodisponible.
La velocidad y el grado de absorción de FLEXOST no están influidos por la ingesta, por lo que FLEXOST se puede tomar con o sin comida.
Distribución
El volumen aparente de distribución tras la administración oral es de aproximadamente 52 L, lo que indica que FLEXOST se distribuye en los tejidos. A concentraciones terapéuticas, el 94% de FLEXOST en el plasma se une a proteínas. En el que la radiactividad rápidamente aparece en el hígado, los riñones y otros tejidos, incluyendo el cartílago articular.
Metabolismo
FLEXOST se metaboliza principalmente por CYP3A4 en un metabolito de catecol. Elmetabolito catecol sufre metilación y glucuronidación extensas para formar el metilcatecoly metilcatecol conjugado glucurónido, respectivamente. El principal metabolito circulantees el glucurónido metilcatecol. Concentraciones metilcatecol son menos del 10% de las concentraciones de glucurónido. Los datos in vitro sugieren que los metabolitos no se espera que sean farmacológicamente activos en concentraciones de metabolito observadas.
Después de una dosis única de 440 mg CGS trazado con 14C-Gl, la radiactividad apareció incorporada en las globulinas del plasma con una demora de 1,5 horas y aumenta con una tasa de 0,24 h-1. El pico se alcanzó en la novena h después de la administración. La radiactividad luego fue eliminada con una t1 / 2 de 58 h. La biodisponibilidad oral absoluta evaluados en el ABC de la radiactividad-globulina incorporados fue de 44%. La excreción fecal en 120 h fue del 11,3% de la dosis administrada que muestra que al menos el 88,7% de la dosis administrada fue absorbida por el tracto gastrointestinal.
Poblaciones especiales
Geriatría: En los estudios hay diferencia que se ha experimentado en la población geriátrica de adultos de lo normal.
Pediatría: FLEXOST no ha sido evaluada en individuos menores de 16 años de edad.
Los pacientes con Diabetes Mellitus: En los pacientes varones con diabetes mellitus después de una dosis de 420 mg FLEXOST, Si bien ha habido problemas planteados por los estudios in vitro y por vía intravenosa
administración de los roedores que la glucosamina podría afectar negativamente el metabolismo de la glucosa, estudios cuidadosos en seres humanos no muestran efectos adversos en la homeostasis de la glucosa. En total, 16 estudios que incluyeron 854 sujetos durante 37 semanas no se informaron efectos adversos sobre el metabolismo de la glucosa. La glucosamina
es bien tolerado por los seres humanos por períodos de hasta tres años. Mientras que la dosis habitual es de 1500 mg / día en tres dosis, las dosis de hasta 3200 mg / día fueron bien toleradas. Los individuos jóvenes sanos no tuvo efectos adversos de la infusión de 9,7 g, y sólo uno de los cinco desarrolló un dolor de cabeza cuando 30,5 g se infunde.Esto sugiere que los humanos toleran la ingesta de al menos 184 mg / kg / día de glucosamina al día. En 13 ensayos clínicos que informan la información de seguridad no se observaron efectos adversos de la glucosamina en la química sanguínea, parámetros hematológicos, análisis de orina, sangre oculta en heces, o los parámetros cardiovasculares. Síntomas o efectos secundarios se informaron significativamente menos frecuente con la glucosamina que con placebo. (Ver estudios de caso) no requiere ajuste de dosis
Eliminación
Tras una dosis única de 440mg FLEXOST de peso normal y en obesos, fecal y la excreción de la orina del producto no absorbido se encontró que era la principal vía de eliminación.
La glucosamina se elimina rápidamente de manera que para la mayoría de las muestras, la concentración plasmática cae por debajo del nivel detectable de 0,63 g.mL-1 de cada 6 h, después de la dosis (Fig. 2).
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